Garsiausia jo knyga yra 1979-ųjų "Sofi pasirinkimas" - tragiškas pasakojimas apie Brukline užsimezgusius Holokaustą Lenkijoje išgyvenusios Sofi santykius su rašytoju iš Virdžinijos. Pagal šį romaną pastatytas filmas, kuriame vaidina Meryl Streep, ir opera, kurios premjera JAV įvyko rugsėjį.
Jo pirmajame romane "Nugrimzk į tamsą" (Lie Down in Darkness), kuris pasirodė 1951-aisiais, kai jam buvo 26 metai, pasakojama apie jaunos moters savižudybę po sprogimų Hirošimoje.
1952 metais jis išleido "Ilgą žygį" (The Long March), o 1960-aisiais - romaną "Ir padegė šiuos namus" (Set This House on Fire) apie tris amerikiečius Italijoje po Antrojo pasaulinio karo.
Vėliau W.Styronas nusprendė, kad jam reikia mesti gerti, ir galiausiai turėjo gerti vaistus dėl nuotaikų kaitos, kuri atsirado atsisakius alkoholio. Šie vaistai sukėlė suicidinę depresiją, todėl rašytojui nuo 1985 gruodžio iki 1986 vasario teko gulėti ligoninėje.
Išėjęs iš ligoninės jis parašė bestseleriu tapusią knygą "Regima tamsa: beprotybės memuarai" (Darkness Visible: A Memoir of Madness, 1990), bet vėliau dar kelis kartus ligoninėje gydėsi depresiją.